日前，美国食品药品管理局（FDA）批准了氯法拉滨注射液、盐酸右美托咪定注射液和盐酸苯达莫司汀注射液的说明书修改申请。

        氯法拉滨
        FDA批准对嘌呤核苷代谢抑制剂氯法拉滨（Clolarabine，静脉注射液，Genzyme公司）的说明书进行修订，以提供新的或升级的信息。内容包括全血监测和血小板计数监测、增加感染的风险、肿瘤溶解综合征和细胞因子释放的监测、留意肝胆酶水平的升高、对接受定向造血干细胞器官移植患者的肝毒性潜在风险和孕期对胎儿的潜在损害。

        氯法拉滨注射液适用于对至少两种治疗方案无效的儿童（1~21岁）难治性或复发性急性淋巴细胞白血病的治疗。

        修订的说明书中，警告和注意事项都增加了额外的信息。血液学毒性包括在氯法拉滨注射液治疗期间，进行全血和血小板计数监测。感染的患者应该对感染的症状和体征进行监测和适当的治疗。

        对于高尿酸血症（肿瘤溶解综合征），临床医师应按指导在使用氯法拉滨的5天中给予静注体液来降低肿瘤溶解综合征的效应和其他不良事件的发生。如果预计会发生高尿酸血症，给予别嘌呤醇。

        临床医师还被指示，对于在全身炎症反应、毛细血管渗漏综合征和器官功能障碍之后稳定的患者，再次使用氯法拉滨应减量25%。建议预防性使用甾类药物来阻止细胞因子释放的症状和体征。肝胆酶水平升高的数据现在也出现在不良反应部分中。

        关于肝肾损伤，说明书中描述了一位曾接受定向造血干细胞器官移植患者在使用依托泊苷（100毫克/平方米）和环磷酰胺（440毫克/平方米）时应用氯法拉滨（40毫克/平方米）出现静脉闭塞性疾病，暗示一种潜在的肝脏毒性风险增加。在一项对难治性或复发性急性白血病儿童患者进行的合并用药1/2期研究中，也发现严重的肝毒性事件。

        根据升级的说明书，孕妇使用氯法拉滨也能引起胎儿损伤。

        关于不良反应，数据升级后包括最普遍的按器官系统分类（N=115，混合分析）的不良反应报告（占全部≥5%）。说明书中加入了在急性淋巴细胞白血病或急性髓性白血病患者中出现的发生率在1%~4%的不常见不良反应，包括盲肠炎和前列腺炎、高胆红素血症、过敏、细菌感染、菌血症、真菌感染、败血症、病毒感染、肺炎、窦炎、血肌酐升高、精神状态改变和肺水肿。

        使用氯法拉滨后可出现需紧急处理的血液实验室异常，这些异常包括在半数以上患者中出现的3级或更高级的白细胞减少(87.7%)、淋巴细胞减少(82.3%)、血小板减少(79.8%)、贫血(75.4%)和嗜中性白细胞减少症(63.7%)。

       上市后记载的不良反应包括骨髓抑制、严重的肝毒性不良反应、成人定向造血干细胞器官移植患者的静脉闭塞性疾病、史蒂文斯-约翰逊综合征、合用其他药物（别嘌呤醇或抗生素）出现毒性表皮坏死。

        年龄大于等于65岁患者的药物的安全和有效性还未建立。

        盐酸右美托咪定
        FDA批准的对盐酸右美托咪定（Precedex，注射液，Hospira公司）的说明书修订内容，包括咨询信息和程序镇静的数据、致癌、致突变和生育能力损伤的数据。

        右美托咪定是一个相对选择性的α2肾上腺素激动剂，用于初始插管和重症监护患者机械通气治疗期间的镇静和非插管患者手术和其他治疗之前和/或期间的镇静。

        根据咨询信息，应告知接受超过6小时输注的患者直至48小时都要报告可能发生的神经过敏、激动和头痛，或可能在48小时内出现的诸如虚弱、大量出汗、体重减轻、腹痛、盐饥渴、腹泻、便秘、头晕或轻微头痛等症状。

        警告和注意事项部分的修改包括在短期（<6小时）使用后停药未观察到阶段症状。在程序镇静期间有关的不良反应数据源于318位成人患者的两项试验，低血压、心动过缓和口干是最常见的不良反应。

        老年患者因程序镇静使用右美托咪定的有关数据表明，65岁或更大年龄的患者低血压发生率为72%，而大于等于75岁的患者为75%。对于大于65岁的患者推荐负荷剂量降低0.5微克/千克体重，持续10分钟，在维持输液过程中也要降低剂量。

        苯达莫司汀

        苯达莫司汀注射液是一种烷化剂，如果用利妥昔单抗或包括利妥昔单抗的治疗方案治疗6个月或不足6月时，就出现慢性淋巴细胞白血病或无痛B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的进一步恶化，可应用此药。FDA批准了苯达莫司汀(Treanda，注射液，Cephalon公司)的安全信息修改。

        修订的说明书中，警告和注意事项的安全信息改变包括两项研究中发现的骨髓抑制。研究有98%的患者出现3级或更高级的骨髓抑制，2%的患者死于骨髓抑制有关的不良反应（中性粒细胞减少败血症、合并血小板减少的弥散性肺泡出血、机会感染所致的肺炎）。

        警告和注意事项中还增加了有关皮肤反应和恶性肿瘤的数据。一项苯达莫司汀（90毫克/平方米）合用利妥昔单抗的研究中出现1例毒性表皮坏死。已有报道毒性表皮坏死与利妥昔单抗有关，但和苯达莫司汀的关系尚不确定。在苯达莫司汀治疗的患者中，有恶性肿瘤和恶性肿瘤前的报道。

        关于不良反应，数据升级后包括按器官系统分类（N=176）的非血液系统不良反应（在使用苯达莫司汀的NHL患者中发生率达5%或更高）。常见的不良反应按器官系统分类，包括恶心（75%，胃肠道）、疲劳（57%，全身）、（23%，代谢和营养）、咳嗽（22%，呼吸道）、头痛（21%，神经系统）和麻疹（16%，皮肤和皮下组织）。也增加了血液实验室异常：3~4级的淋巴细胞（94%）、白细胞（56%）、血红蛋白（11%）、中性白细胞（60%）和血小板（25%）减少。最常见的严重不良反应包括中性粒细胞减少和肺炎。

        说明书在用药人群部分中还增加老年患者（>65岁）和年轻患者（<65岁）的效果差异以及性别之间无差异的信息。 (来源：新华社)